一、简要技术说明： 　　霍乱是我国重点预防和控制的急性肠道传染病，通过预防接种控制霍乱流行一直是倍受关注的重要课题。由军事医学科学院研制开发，上海联合赛尔生物工程有限公司生产的口服重组B亚单位/菌体（rBS/WC）霍乱疫苗在多种动物和部分特定人群现场试验中，证明安全、有效。该疫苗虽然经过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，但至今尚没有在大量自然人群中进行现场安全性和免疫效果的研究（即Ⅳ期临床试验）。我国霍乱的平均发病率较低，加上霍乱发病呈跳跃式的地区分布特点，不可能通过一般临床试验方法评价疫苗预防霍乱的效果，只能在自然人群中进行现场安全性和免疫效果研究。 　　本课题研究起于2006年6月，止于2008年12月，于2007年11月被上虞市科学技术局列入上虞市级科技计划项目。 　　本项目采用随机、双盲、对照的方法，对3041名5～60岁自然人群进行口服重组B亚单位/菌体（rBS/WC）霍乱疫苗安全性和免疫效果观察。 　　研究结果显示，口服rBS/WC霍乱疫苗在自然人群中安全性和免疫效果良好，未发现严重不良反应。服疫苗组不良反应总反生率1.70﹪，服安慰剂组1.74﹪，差异无显著的统计学意义，不良反应主要为腹痛、腹泻；其他反应为头晕、疲劳、乏力等主观不适，均在短时间内自愈。服苗后1、3、6、12月，服疫苗组和服安慰剂组霍乱肠毒素抗体（CT抗体）阳性率差异均有非常显著的统计学意义，服苗组CT抗体阳性率明显高于服安慰剂组。服苗组全程服苗后1～6月CT抗体阳性率维持较高水平，12月有所降低，但仍高于服安慰剂组。服苗组12月加强免疫后抗CT抗体又迅速上升，阳性率和OD值均上升到初免后的抗体水平，显示疫苗强化免疫后保护力提高。 　　目前国内对自然人群口服重组B亚单位/菌体霍乱疫苗现场安全性和免疫效果的研究尚处于空白状态，未见相同或类似文献报道，本项目在国内处于领先水平。 　　二、推广应用前景： 　　目前，口服霍乱疫苗在国内外还处在大规模的实验和和论证阶段。迄今为止，证明都安全有效且具有免疫原性的口服霍乱疫苗(OCV)全球仅只有3种，虽然口服霍乱疫苗在不同地区的一些国家已批准投入市场供应和使用，但作为有效的公共卫生工具尚未得到认可，只是建议在某些特殊人群中使用，所以在大量自然人群中开展现场安全性和免疫效果的研究，以证明口服霍乱疫苗作为公共卫生工具是安全有效的，具有十分重大的意义。 　　通过本项目的研究，获得该口服霍乱疫苗在大量自然人群中的安全性和免疫效果的观察结果，可以填补国内空白，为该疫苗在霍乱防制工作中的现场推广使用提供科学数据。

　　一、简要技术说明： 　　霍乱是我国重点预防和控制的急性肠道传染病，通过预防接种控制霍乱流行一直是倍受关注的重要课题。由军事医学科学院研制开发，上海联合赛尔生物工程有限公司生产的口服重组B亚单位/菌体（rBS/WC）霍乱疫苗在多种动物和部分特定人群现场试验中，证明安全、有效。该疫苗虽然经过Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床试验，但至今尚没有在大量自然人群中进行现场安全性和免疫效果的研究（即Ⅳ期临床试验）。我国霍乱的平均发病率较低，加上霍乱发病呈跳跃式的地区分布特点，不可能通过一般临床试验方法评价疫苗预防霍乱的效果，只能在自然人群中进行现场安全性和免疫效果研究。 　　本课题研究起于2006年6月，止于2008年12月，于2007年11月被上虞市科学技术局列入上虞市级科技计划项目。 　　本项目采用随机、双盲、对照的方法，对3041名5～60岁自然人群进行口服重组B亚单位/菌体（rBS/WC）霍乱疫苗安全性和免疫效果观察。 　　研究结果显示，口服rBS/WC霍乱疫苗在自然人群中安全性和免疫效果良好，未发现严重不良反应。服疫苗组不良反应总反生率1.70﹪，服安慰剂组1.74﹪，差异无显著的统计学意义，不良反应主要为腹痛、腹泻；其他反应为头晕、疲劳、乏力等主观不适，均在短时间内自愈。服苗后1、3、6、12月，服疫苗组和服安慰剂组霍乱肠毒素抗体（CT抗体）阳性率差异均有非常显著的统计学意义，服苗组CT抗体阳性率明显高于服安慰剂组。服苗组全程服苗后1～6月CT抗体阳性率维持较高水平，12月有所降低，但仍高于服安慰剂组。服苗组12月加强免疫后抗CT抗体又迅速上升，阳性率和OD值均上升到初免后的抗体水平，显示疫苗强化免疫后保护力提高。 　　目前国内对自然人群口服重组B亚单位/菌体霍乱疫苗现场安全性和免疫效果的研究尚处于空白状态，未见相同或类似文献报道，本项目在国内处于领先水平。 　　二、推广应用前景： 　　目前，口服霍乱疫苗在国内外还处在大规模的实验和和论证阶段。迄今为止，证明都安全有效且具有免疫原性的口服霍乱疫苗(OCV)全球仅只有3种，虽然口服霍乱疫苗在不同地区的一些国家已批准投入市场供应和使用，但作为有效的公共卫生工具尚未得到认可，只是建议在某些特殊人群中使用，所以在大量自然人群中开展现场安全性和免疫效果的研究，以证明口服霍乱疫苗作为公共卫生工具是安全有效的，具有十分重大的意义。 　　通过本项目的研究，获得该口服霍乱疫苗在大量自然人群中的安全性和免疫效果的观察结果，可以填补国内空白，为该疫苗在霍乱防制工作中的现场推广使用提供科学数据。