| 肾衰竭近年来被视为一种静悄悄的“流行病”正在全球无情地蔓延。据最近报道，中国可能有高达1亿人存在患此病风险。在这部分人群中又有一部分会发展至终末期，即尿毒症，从而导致高致残率、高死亡率和高额医疗费用，可见终末期肾衰竭是威胁生命的严重疾病。目前，肾移植是提高终末期肾病患者生存率和改善患者生活质量的最佳治疗手段。但是供肾来源的匮乏，已经成为制约肾移植发展的非技术性瓶颈。因此学者们开始寻找异体移植以外的方法，以缓解肾源短缺的不足和患者的经济负担，提高肾患者的生活质量。自1975年Meezan提出化学除垢剂的方法，制作出无细胞基底膜以来，去细胞化技术得到了许多研究者的重视，但初期只始于对皮肤、神经、血管等组织的去细胞生物材料的制备。到目前为止，肾脏的组织工程研究亦有10余年历史，然而由于肾脏的特殊结构及其功能的复杂，其细胞支架方面的研究主要集中在人工合成支架上。国内外关于全肾脏去细胞外基质作为其生物支架材料的报道甚少。基于此，本研究以探索通过灌注加浸泡的方法制备全肾脏去细胞外基质，通过基因组DNA含量分析初步检测去细胞的效果，进一步经HE染色光镜、透射电镜等观察微观结构以及免疫组织化学观察残留细胞核成分等鉴定及指标的定量分析，并对其生物力学进行检测，以期获得抗原性封闭彻底，组织相容性良好的全肾脏去细胞外基质支架，为种子细胞在其内的生长、增殖和分化提供一个更适合的三维自然环境，继而为改善或替代组织、器官的生物学功能材料和药物的开发提供支架，也将为泌尿系统的组织工程化肾的临床应用奠定坚实的基础。
本项目的创新之处
（1）全肾脏生物支架的制备方案的改良。本研究即在于寻找能有效地移除肾组织内所有的的细胞和胞核物质，同时要尽可能减少去污剂对支架材料的破坏，以保留支架材料的天然构架、机械特性和生物性能的全肾去细胞方法。
（2）正常肾脏及去细胞肾脏植入的动物模型的建立：本研究旨在利用全肾去细胞支架的植入来建立动物模型，这对临床肾外科寻找异体移植以外的方法将起到非常重要的推动作用。
本课题完成了以下实验：
1）去细胞化肾脏支架的制备
本研究小组拟通过灌注结合浸泡的方法将异种全肾脏进行去细胞处理，通过测定DNA含量，鉴定其IV 型胶原的抗原表达及透射电镜、组织化学染色检测细胞等手段，探索全肾脏去细胞支架的最佳制备方法；
2）组织相容性检测及生物力学检测
通过皮下炎性实验及去细胞肾支架上的细胞培养，来探索其组织相容性；最后动物实验检测对照组与实验组肾脏植入后的各项生理指标，以期获得抗原性封闭彻底，组织相容性良好且具有生理功能的全肾脏组织生物工程材料；并通过测力器等设备对其生物力学进行检测，以期获得有较好力学形状的支架材料。
3）异体移植实验探索
探索异体移植去细胞肾脏的各项生理及非生理条件及其可行性。
取得成果
论文
1)YL Yu, YK Shao, YQ Ding, KZ Lin, B Chen, HZ Zhang, LN Zhao, ZB Wang, JS Zhang, ML Tang, J Mei(通信作者) . Decellularized Kidney Scaffold-Mediated Renal Regeneration. Biomaterials 2014 Aug;35(25):6822-8. （IF=8.911，一区）
2)JS Zhang, YL Yu, ZB Wang, LN Zhao, KZ Lin, W Ye, YK Shao, TG Chu, Y Wang, LZ Wu, B Chen, YY Adam, SX Chen, ML Tang, J Mei(通信作者). In vivo regeneration of renal vessels post whole decellularized kidneys transplantation. Oncotarget. 2015 Dec 1;6(38):40433-42. (IF=6.3，一区)
3）邵营宽，严夏霖，饶志恒，黄高建，李嘉威，黄俊杰，梅劲（通信），林刻智. 大鼠胰腺去细胞天然支架生物相容性的鉴定. 解剖学报，2014, 45(4): 561-8
4)赵丽娜，余雅玲，林刻智，邵营宽，王志斌，陈加俊，梅劲（通信）唐茂林. 在体制备大鼠全肾去细胞支架的程序性分析. 2014. 45(2): 273-8
5)赵丽娜, 梅劲, 张建色, 唐茂林 灌注法制备器官去细胞支架的研究进展. 中国临床解剖学杂志. 2013. 31(6): 727-30
专利
一种新型肾脏去细胞生物支架的制备（发明专利），专利(申请)号：201410408131.3，已公开学生培养
先后送出5人次学生参加会议，其中四人次参加国际会议。
指导学生申报国家大学生创新训练计划及浙江省新苗计划多项。
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