本课题为2009年杭州市科技发展计划项目（项目编号：20090833B35）。 细菌对抗菌药物的耐药性是威胁人类安全的重大公共卫生问题之一。近年来，由于滥用和不合理使用抗菌药物，大大加速了耐药菌株的出现和播散。鲍曼不动杆菌（ABA）是目前临床感染的主要病原菌之一，也是医院感染病原菌中的常见菌种。多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-ABA）引起医院感染的爆发和流行，是医院感染控制及临床治疗的难题。了解MDR-ABA的耐药机制和菌株亲缘性是解决这一难题的关键。本项目采用分子生物学等先进技术深入系统地研究MDR-ABA的耐药机制和菌株亲缘性，可以指导临床合理使用抗菌药物，有效提高MDR-ABA感染患者的治疗效果和降低医疗费用，延缓细菌耐药性的产生，并为预防和控制医院感染和新药研发等提供科学依据。 本项目采用PCR技术和序列分析方法，首次检测了ABA对β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、复方新诺明、氯霉素、四环素和利福平等7类抗菌药物耐药相关基因、多种化合物外排泵蛋白基因、广谱的抗菌药物和灭菌剂化合物外排泵蛋白基因以及质粒、插入序列、转座子和整合子等遗传标记共73种耐药相关基因及耐药基因载体；同时采用酶提取物改良三维试验法检测β-内酰胺酶活性，以耐药相关基因及可移动遗传标记等为分子标记，采用多基因聚类分析法对检测结果作样本聚类分析，对自临床分离的多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-ABA）的7类抗菌药物耐药机制、可移动遗传元件的携带状况以及菌株的亲缘性等进行了系统和深入的研究。在国内外首次分别发现在ABA中存在新型转座酶基因tnp513、广谱的抗菌药物和灭菌剂化合物外排泵蛋白基因mdfA、氨基糖苷类修饰酶基因aph（3|）-Ⅱb和氨基糖苷类修饰酶基因aac（6|）-Ⅰb衍生出的新亚型，已以aac（6|）-Ⅰb-hangzhou命名，被美国国立生物信息中心（NCBI）收录（NCBI注册号：FJ503047）。同时，还在国内首次分别发现ABA中存在氨基糖苷类修饰酶基因aph（3|）-Ⅰ、四环素特异性外排泵编码基因tetB和多种化合物外排泵蛋白基因tehA。 本课题已发表论文22篇（SCI收录论文1篇，影响因子2.956；国内核心期刊论文21篇）。

本课题为2009年杭州市科技发展计划项目（项目编号：20090833B35）。 细菌对抗菌药物的耐药性是威胁人类安全的重大公共卫生问题之一。近年来，由于滥用和不合理使用抗菌药物，大大加速了耐药菌株的出现和播散。鲍曼不动杆菌（ABA）是目前临床感染的主要病原菌之一，也是医院感染病原菌中的常见菌种。多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-ABA）引起医院感染的爆发和流行，是医院感染控制及临床治疗的难题。了解MDR-ABA的耐药机制和菌株亲缘性是解决这一难题的关键。本项目采用分子生物学等先进技术深入系统地研究MDR-ABA的耐药机制和菌株亲缘性，可以指导临床合理使用抗菌药物，有效提高MDR-ABA感染患者的治疗效果和降低医疗费用，延缓细菌耐药性的产生，并为预防和控制医院感染和新药研发等提供科学依据。 本项目采用PCR技术和序列分析方法，首次检测了ABA对β-内酰胺类、氨基糖苷类、喹诺酮类、复方新诺明、氯霉素、四环素和利福平等7类抗菌药物耐药相关基因、多种化合物外排泵蛋白基因、广谱的抗菌药物和灭菌剂化合物外排泵蛋白基因以及质粒、插入序列、转座子和整合子等遗传标记共73种耐药相关基因及耐药基因载体；同时采用酶提取物改良三维试验法检测β-内酰胺酶活性，以耐药相关基因及可移动遗传标记等为分子标记，采用多基因聚类分析法对检测结果作样本聚类分析，对自临床分离的多重耐药鲍曼不动杆菌（MDR-ABA）的7类抗菌药物耐药机制、可移动遗传元件的携带状况以及菌株的亲缘性等进行了系统和深入的研究。在国内外首次分别发现在ABA中存在新型转座酶基因tnp513、广谱的抗菌药物和灭菌剂化合物外排泵蛋白基因mdfA、氨基糖苷类修饰酶基因aph（3|）-Ⅱb和氨基糖苷类修饰酶基因aac（6|）-Ⅰb衍生出的新亚型，已以aac（6|）-Ⅰb-hangzhou命名，被美国国立生物信息中心（NCBI）收录（NCBI注册号：FJ503047）。同时，还在国内首次分别发现ABA中存在氨基糖苷类修饰酶基因aph（3|）-Ⅰ、四环素特异性外排泵编码基因tetB和多种化合物外排泵蛋白基因tehA。 本课题已发表论文22篇（SCI收录论文1篇，影响因子2.956；国内核心期刊论文21篇）。