| 成果基本信息 | ||||||
| 关键词: | HIV-1;SARS-CoV;进化 | |||||
| 成果类别: | 基础理论 | 技术成熟度: | / | |||
| 体现形式(基础理论类): | 论文 | 体现形式(应用技术类): | / | |||
| 成果登记号: | 360-10-1C270570 | 资源采集日期: | 11-2-20 | |||
| 研究情况 | |||||
| 单位名称: | 江苏大学 | 技术水平: | 国内领先 | ||
| 评价证书号: | 21201301-3829 | 评价单位: | 国家自然科学基金委生命科学部 | ||
| 评价日期: | 2010.05.12 | 评价证书号: | 21201301-3829 | ||
| 转化情况 | |||||
| 转让范围: | / | 推广形式: | / | ||
| 已转让企业数(个): | 0 | ||||
| 联系方式 | |||||
| 联系人(平台): | 孵化基地 | 联系人(平台)电话: | 0771-3394012 | ||
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| 成果简介 | |||||
本项目属于基础医学和预防医学领域。 病毒性传染病(HIV-1、SARS等)严重危害人类生存健康。病毒的遗传进化规律、分子流行病学及检测技术的发展对了解病毒致病机制、预防和控制其传播和流行有重要作用,对维护人类的健康和国家稳定发展意义重大。1.研究了SARS-CoV跨种传播的适应性机制,发现病毒S蛋白在跨种传播过程中经历逐步适应的进化过程。在跨种传播早期和中期,正选择分别主要作用于S蛋白的受体识别的区域和膜融合区域,而在后期则受到很强的负选择压力。这说明负责识别受体的S蛋白是病毒跨种传播的关键,在跨种传播中经历由强到弱的正选择压力,反映了动物源性病毒跨种传播到人类的适应性进化规律;2.B|亚型是中国流行的主要HIV-1亚型,因1990年代非法采/卖血行为在华中地区的贫困卖血者中流行。通过对所有HIV-1 B|毒株的系统进化和分子特征的综合分析,从全球角度阐明了HIV-1 B|毒株起源于1985年左右,发现B|毒株传播速率较其他主要HIV-1流行毒株传播迅速,但近年又趋于减缓的分子进化规律;3.重组是HIV-1进化的另一主要方式,不同亚型在同一高危人群的流行是产生重组的先决条件。分析江苏男同性恋人群,发现该人群的HIV-1感染率快速上升,并且3种中国主要HIV-1流行亚型B|、CRF01_AE和CRFs_BC具有相似的流行比例。规范重组分析方法的参数,并首次在江苏鉴定了一个全新的CRF01/CRF07的重组型。首次发现HIV-1基因组特定区域的碱基次序决定的高茎环潜能在HIV-1亚型间重组的产生过程中扮演重要角色;4.HIV-1细胞嗜性是HIV-1致病机制的关键所在,感染者体内HIV-1的细胞嗜性是感染者疾病状况的重要指标。首次利用随机森林算法,建立了基于V3序列的HIV-1细胞嗜性预测的生物信息学软件,其准确率高于国外其他方法。分析中国流行的3种主要亚型的细胞嗜性,发现61.1%的B|、38.7%的CRF1_AE和所有的CRFs_BC都是R5型,并且CRFs_BC的V3序列比B|和CRF01_AE亚型V3具有更高的进化同质性。这意味着当我国采用的一、二线抗AIDS药物出现耐药性时,新型的CCR5拮抗剂类抗AIDS药物将是关键的备选药物;5.首次建立了基于SYBR Green Ⅰ的独特的相对实时定量方法,可用于HIV-1核酸及基因表达的相对定量,该方法不需要制备定量标准品,既经济又省时省力。另外,改进HIV-1中和抗体检测的方法,为HIV-1中和抗体检测提供一个物美价廉的方法。 该项目共发表26篇论文(16篇被SCI 收录)。发表论文共计被引用256次,其中被SCI和英文期刊引用85次(他引69次),被中文引用172次(他引159次)。其中被病毒学和微生物学领域影响力较大的刊物(IF>3)他引31次。编写HIV-1细胞嗜性预测软件1个。关于SARS-CoV进化的论文在BMC Microbiol发表后,很快被评为了Highly accessed 论文,并分别被该领域的著名刊物:Nat Rev Microbiol,Lancet Infect Dis、Microbiol Mol Biol Rev、Ann Rev Genom Hum Genet、PloS Path、J Virol,Cladistics、Crit Rev Cl Lab Sci、BMC Evol Biol、Virology、Vet Res等引用。 |