一、课题来源与背景 骨髓增生异常综合症(Myelodysplasitic syndrome,MDS) 是一种以持续贫血和骨髓中某些系列造血细胞异常增生为特点的髓系恶性克隆性症候群，具有向髓系白血病转化的高风险。由于MDS患者骨髓细胞成分的极大的异质性和多变性，目前诊断主要建立在骨髓细胞形态异常的确认上，缺乏分子指标，难以与其他类型贫血鉴别，也缺乏有针对性的有效治疗策略。自2000年起，我们在江苏省自然科学基金会项目、国家自然科学基金会项目和“十一五”国家科技支撑计划重点项目等的支持下开展对MDS发病和向白血病转化的分子机理的研究。 二、研究目的与意义 我们应用高通量检测的微阵列基因芯片，检测和分析不同亚型MDS患者的骨髓细胞的基因转录表达谱，与正常对照或原发性白血病比较，发现MDS独特的差异表达基因。研究这些基因的功能及其在MDS发生和白血病转化过程中的作用，探讨以基因为分子标记，帮助鉴别诊断MDS的可能性和可行性。此外，还从多方面多层次研究MDS的发病机理。 三、主要论点与论据 研究发现MDS细胞具有特定的基因表达谱和一批差异表达的基因，例如Rap1GAP、Dlk-1基因表达显著上调，而DDIT3和PACAP基因在MDS中表达显著下调，其表达水平在更多MDS病例中应用实时定量RT-PCR得到证实，并初步研究了某些基因的功能。MDS患者细胞的端粒酶活性和端粒相关蛋白TRF1，端粒逆转录酶hTERT基因以及凋亡抑制因子Survivin 的转录和蛋白质表达，具有特征性异常改变。为更确切地了解MDS患者骨髓细胞形态学“病态”特征(dysplasia)及其与细胞遗传学异常的相关性，我们精细地确认了各系列造血细胞的35种病态的形态学特征，并提出ISD、PSDC和TD三项参数对病态细胞进行量化分析。受国际上新发现的启发，我们将MDS视为白血病前期的一种癌前状态，研究发现MDS细胞发生加速衰老的现象，并与细胞的“病态”相关，提示细胞衰老在MDS的发生和进展过程中也发挥阶段性的作用。 四、创见与创新 上述所发现的MDS细胞的差异表达基因均为我们首次发现。MDS细胞“病态”特征的定量参数和病态细胞的精细特征为我们首次提出。MDS细胞中的衰老现象为我们首次提出和发现，这些都体现了本研究的创新点。 五、社会经济效益与存在的问题 目前尚处于实验研究和验证的阶段，为进一步研究MDS的发病和转化机理提供更多信息、线索和思路，奠定实验基础，在此基础上提出我们的假说并申请国家自然科学基金会的新资助。同时也正在努力将现有的实验结果，应用于临床对MDS的鉴别诊断，例如最近建立了一种液相微球表达阵列的技术可能用于MDS细胞基因表达态势的检测，同时也有某些标记用于本原院血液科MDS患者的诊断，但尚未能创造经济效益。

一、课题来源与背景 骨髓增生异常综合症(Myelodysplasitic syndrome,MDS) 是一种以持续贫血和骨髓中某些系列造血细胞异常增生为特点的髓系恶性克隆性症候群，具有向髓系白血病转化的高风险。由于MDS患者骨髓细胞成分的极大的异质性和多变性，目前诊断主要建立在骨髓细胞形态异常的确认上，缺乏分子指标，难以与其他类型贫血鉴别，也缺乏有针对性的有效治疗策略。自2000年起，我们在江苏省自然科学基金会项目、国家自然科学基金会项目和“十一五”国家科技支撑计划重点项目等的支持下开展对MDS发病和向白血病转化的分子机理的研究。 二、研究目的与意义 我们应用高通量检测的微阵列基因芯片，检测和分析不同亚型MDS患者的骨髓细胞的基因转录表达谱，与正常对照或原发性白血病比较，发现MDS独特的差异表达基因。研究这些基因的功能及其在MDS发生和白血病转化过程中的作用，探讨以基因为分子标记，帮助鉴别诊断MDS的可能性和可行性。此外，还从多方面多层次研究MDS的发病机理。 三、主要论点与论据 研究发现MDS细胞具有特定的基因表达谱和一批差异表达的基因，例如Rap1GAP、Dlk-1基因表达显著上调，而DDIT3和PACAP基因在MDS中表达显著下调，其表达水平在更多MDS病例中应用实时定量RT-PCR得到证实，并初步研究了某些基因的功能。MDS患者细胞的端粒酶活性和端粒相关蛋白TRF1，端粒逆转录酶hTERT基因以及凋亡抑制因子Survivin 的转录和蛋白质表达，具有特征性异常改变。为更确切地了解MDS患者骨髓细胞形态学“病态”特征(dysplasia)及其与细胞遗传学异常的相关性，我们精细地确认了各系列造血细胞的35种病态的形态学特征，并提出ISD、PSDC和TD三项参数对病态细胞进行量化分析。受国际上新发现的启发，我们将MDS视为白血病前期的一种癌前状态，研究发现MDS细胞发生加速衰老的现象，并与细胞的“病态”相关，提示细胞衰老在MDS的发生和进展过程中也发挥阶段性的作用。 四、创见与创新 上述所发现的MDS细胞的差异表达基因均为我们首次发现。MDS细胞“病态”特征的定量参数和病态细胞的精细特征为我们首次提出。MDS细胞中的衰老现象为我们首次提出和发现，这些都体现了本研究的创新点。 五、社会经济效益与存在的问题 目前尚处于实验研究和验证的阶段，为进一步研究MDS的发病和转化机理提供更多信息、线索和思路，奠定实验基础，在此基础上提出我们的假说并申请国家自然科学基金会的新资助。同时也正在努力将现有的实验结果，应用于临床对MDS的鉴别诊断，例如最近建立了一种液相微球表达阵列的技术可能用于MDS细胞基因表达态势的检测，同时也有某些标记用于本原院血液科MDS患者的诊断，但尚未能创造经济效益。