当前临床面临的重大难题：即使严格控制糖尿病(DM)患者糖脂代谢的紊乱，仍然无法完全阻止糖尿病慢性并发症(DCC)的发生和发展，提示遗传因素在糖尿病并发症的发病中起了重要作用。另外DCC可累及全身多个系统如心脑血管、肾脏等，且并发症严重程度个体差异大，因此采用针对性的防治方案非常困难。 本研究历经10年，以内分泌与代谢国家重点学科、天津医科大学代谢病医院和内分泌研究所卫生部激素与发育重点实验室为依托，由数十名科研人员、医生及博硕士研究生共同参与，从整体水平揭示了醛糖还原酶(AR)基因、氧化应激参与DCC发病的分子作用机制及信号通路间相互作用；通过家系研究，进行早期干预治疗，探索有效的临床防治方案。在实践—理论探索—再实践的研究思路指导下，取得了如下成绩： (1)发现AR基因微卫星多态性、C(-106)T多态位点、5|调控区C(-12)G位点、内含子8多态性联合作用改变AR活性，与糖尿病微血管病变相关；AR活性异常也参与糖尿病大血管病变进展。 (2)从整体水平阐明多元醇途径介导氧化应激损害DM组织器官，线粒体凋亡通路和TNF-α/MAPK通路参与高糖介导的细胞损害；抗氧化剂和/或醛糖还原酶抑制剂通过抑制线粒体凋亡通路和TNF-α/MAPK通路减轻高糖损害。 (3)通过DM家系研究，对AR基因多态性携带者干预治疗，初诊DM患者5年后血管并发症发生率明显降低(↓30%)。 课题组已在国内外高水平期刊发表学术论文28篇；研究成果在我市及全国12家三级甲等医院广泛使用，如天津医科大学总医院、天津市第一中心医院、天津市儿童医院、第四军医大学附属第一医院、中国医科大学附属第一医院、南京鼓楼医院、浙江大学医学院邵逸夫医院、解放军第二五四医院等。根据基因型特征来评估患者发生DCC的风险，采用针对性的预防措施，有效延缓了糖尿病慢性并发症的发生和发展。 因此，本项目的进一步推广应用，将为糖尿病及其慢性并发症有效的临床防治提供有益的指导，可有效改善糖尿病患者的预后，大大减轻糖尿病患者家庭及社会的沉重负担。

当前临床面临的重大难题：即使严格控制糖尿病(DM)患者糖脂代谢的紊乱，仍然无法完全阻止糖尿病慢性并发症(DCC)的发生和发展，提示遗传因素在糖尿病并发症的发病中起了重要作用。另外DCC可累及全身多个系统如心脑血管、肾脏等，且并发症严重程度个体差异大，因此采用针对性的防治方案非常困难。 本研究历经10年，以内分泌与代谢国家重点学科、天津医科大学代谢病医院和内分泌研究所卫生部激素与发育重点实验室为依托，由数十名科研人员、医生及博硕士研究生共同参与，从整体水平揭示了醛糖还原酶(AR)基因、氧化应激参与DCC发病的分子作用机制及信号通路间相互作用；通过家系研究，进行早期干预治疗，探索有效的临床防治方案。在实践—理论探索—再实践的研究思路指导下，取得了如下成绩： (1)发现AR基因微卫星多态性、C(-106)T多态位点、5|调控区C(-12)G位点、内含子8多态性联合作用改变AR活性，与糖尿病微血管病变相关；AR活性异常也参与糖尿病大血管病变进展。 (2)从整体水平阐明多元醇途径介导氧化应激损害DM组织器官，线粒体凋亡通路和TNF-α/MAPK通路参与高糖介导的细胞损害；抗氧化剂和/或醛糖还原酶抑制剂通过抑制线粒体凋亡通路和TNF-α/MAPK通路减轻高糖损害。 (3)通过DM家系研究，对AR基因多态性携带者干预治疗，初诊DM患者5年后血管并发症发生率明显降低(↓30%)。 课题组已在国内外高水平期刊发表学术论文28篇；研究成果在我市及全国12家三级甲等医院广泛使用，如天津医科大学总医院、天津市第一中心医院、天津市儿童医院、第四军医大学附属第一医院、中国医科大学附属第一医院、南京鼓楼医院、浙江大学医学院邵逸夫医院、解放军第二五四医院等。根据基因型特征来评估患者发生DCC的风险，采用针对性的预防措施，有效延缓了糖尿病慢性并发症的发生和发展。 因此，本项目的进一步推广应用，将为糖尿病及其慢性并发症有效的临床防治提供有益的指导，可有效改善糖尿病患者的预后，大大减轻糖尿病患者家庭及社会的沉重负担。