风湿免疫病是临床上最主要的疑难病，诊断困难且致残及病死率均很高是这类疾病的主要特点。类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）及干燥综合征（SS）是最常见的三种风湿免疫病，临床表现复杂，血清自身抗体的检测对疾病确诊起到至关重要的作用。目前，临床常规应用的针对上述疾病的自身抗体或敏感性过低，或特异性差，还缺乏敏感性和特异性均高的诊断方法，造成部分疑难患者长期误诊误治，严重影响社会劳动力健康。因此，建立高度敏感和特异性的自身抗体检测方法是提高风湿免疫病早期诊断率，降低致残率是亟待解决的关键性问题。 　　本项目组近年来针对RA、SLE及SS的发病机制和早期诊断方法进行了大量研究，建立了一系列高度敏感和特异性的自身抗体检测方法，大样本检测证实，上述新型自身抗体联合应用可以使RA、SLE及SS的早期诊断率提高到90﹪，特异性提高到90﹪以上。 　　主要技术内容如下： 　　一、类风湿关节炎（RA）特异性自身抗体检测方法 　　在国内外首次证实了抗瓜氨酸化人乳头瘤病毒47-E2 345-362多肽抗体在RA早期诊断中的意义。建立了新的高度敏感和特异性的瓜氨酸化Ⅱ型胶原、瓜氨酸化纤维蛋白原多肽、抗PADI4抗体、抗P68抗体检测方法，对提高RA早期诊断水平提供了重要实验依据，这些自身抗体目前已应用于临床，使RA诊断敏感性提高到了80﹪以上，特异性提高到97﹪。此外，在国内首次将新的自身抗体检测方法引入RA诊断依据，建立了新的早期诊断标准，并在国内外同行中受到认可。 　　二、系统性红斑狼疮（SLE）特异性自身抗体检测方法 　　本项目组在国内外首次证实了新的抗组蛋白H3多肽抗体在SLE诊断中的意义。首次建立了以Raji细胞为底物的SLE患者抗cmDNA抗体检测方法，使抗膜DNA抗体检测的敏感性和特异性明显提高。此外，在国内率先优化条件，建立了抗核小体抗体和核小体抗原、抗缪勒管激素、抗卵巢细胞抗体、神经元及神经组织抗体等血清学检测方法。这些抗体不仅具有高度诊断敏感性和特异性，且与疾病活动度和器官特异性损害密切相关，可用于患者的预后判断。 　　三、干燥综合征（SS）特异性自身抗体检测方法 　　干燥综合征（SS）临床上缺乏理想的血清学诊断方法，常常延误诊断丧失最佳的治疗时机。本项目组在国内外首次鉴定了SS特异性自身抗原α-胞衬蛋白、毒蕈碱受体3（M3R）的优势表位，建立了抗α-胞衬蛋白多肽抗体检测方法，结果显示，上述多肽抗体在SS诊断中具有高度敏感性和特异性。此外，我们还在国内首次优化条件，建立了ELISA法检测抗疏水配体结合蛋白多肽抗体的方法。上述抗体联合应用，大幅度提高了SS的早期诊断率。 　　上述研究成果共在国内外一流风湿病及免疫学期刊Ann Rheum Dis J Autoimmun等发表论著30余篇，其中英文论著9篇，最高影响因子7.881。在国际及全国性大会发言20余次，先后十余次获得《中华风湿病学杂志》、全国风湿病学年会及亚太风湿病联盟（APLAR）等的优秀论文一等奖、最佳论文等奖励。 　　本项目相关研究成果已作为最新进展写入本科及研究生教材。实现技术成果转让2项。申请国内专利2项（申请号2005100830770和2007101765848）。自2003年起，累计检测病例数近30万例次。开展风湿病新进展学习班4次，学习医生累计3000人，国内近200家三级甲等医院开展上述新型早期诊断项目，受益RA患者超过400万人次，已产生重要社会效益。

　　风湿免疫病是临床上最主要的疑难病，诊断困难且致残及病死率均很高是这类疾病的主要特点。类风湿关节炎（RA）、系统性红斑狼疮（SLE）及干燥综合征（SS）是最常见的三种风湿免疫病，临床表现复杂，血清自身抗体的检测对疾病确诊起到至关重要的作用。目前，临床常规应用的针对上述疾病的自身抗体或敏感性过低，或特异性差，还缺乏敏感性和特异性均高的诊断方法，造成部分疑难患者长期误诊误治，严重影响社会劳动力健康。因此，建立高度敏感和特异性的自身抗体检测方法是提高风湿免疫病早期诊断率，降低致残率是亟待解决的关键性问题。 　　本项目组近年来针对RA、SLE及SS的发病机制和早期诊断方法进行了大量研究，建立了一系列高度敏感和特异性的自身抗体检测方法，大样本检测证实，上述新型自身抗体联合应用可以使RA、SLE及SS的早期诊断率提高到90﹪，特异性提高到90﹪以上。 　　主要技术内容如下： 　　一、类风湿关节炎（RA）特异性自身抗体检测方法 　　在国内外首次证实了抗瓜氨酸化人乳头瘤病毒47-E2 345-362多肽抗体在RA早期诊断中的意义。建立了新的高度敏感和特异性的瓜氨酸化Ⅱ型胶原、瓜氨酸化纤维蛋白原多肽、抗PADI4抗体、抗P68抗体检测方法，对提高RA早期诊断水平提供了重要实验依据，这些自身抗体目前已应用于临床，使RA诊断敏感性提高到了80﹪以上，特异性提高到97﹪。此外，在国内首次将新的自身抗体检测方法引入RA诊断依据，建立了新的早期诊断标准，并在国内外同行中受到认可。 　　二、系统性红斑狼疮（SLE）特异性自身抗体检测方法 　　本项目组在国内外首次证实了新的抗组蛋白H3多肽抗体在SLE诊断中的意义。首次建立了以Raji细胞为底物的SLE患者抗cmDNA抗体检测方法，使抗膜DNA抗体检测的敏感性和特异性明显提高。此外，在国内率先优化条件，建立了抗核小体抗体和核小体抗原、抗缪勒管激素、抗卵巢细胞抗体、神经元及神经组织抗体等血清学检测方法。这些抗体不仅具有高度诊断敏感性和特异性，且与疾病活动度和器官特异性损害密切相关，可用于患者的预后判断。 　　三、干燥综合征（SS）特异性自身抗体检测方法 　　干燥综合征（SS）临床上缺乏理想的血清学诊断方法，常常延误诊断丧失最佳的治疗时机。本项目组在国内外首次鉴定了SS特异性自身抗原α-胞衬蛋白、毒蕈碱受体3（M3R）的优势表位，建立了抗α-胞衬蛋白多肽抗体检测方法，结果显示，上述多肽抗体在SS诊断中具有高度敏感性和特异性。此外，我们还在国内首次优化条件，建立了ELISA法检测抗疏水配体结合蛋白多肽抗体的方法。上述抗体联合应用，大幅度提高了SS的早期诊断率。 　　上述研究成果共在国内外一流风湿病及免疫学期刊Ann Rheum Dis J Autoimmun等发表论著30余篇，其中英文论著9篇，最高影响因子7.881。在国际及全国性大会发言20余次，先后十余次获得《中华风湿病学杂志》、全国风湿病学年会及亚太风湿病联盟（APLAR）等的优秀论文一等奖、最佳论文等奖励。 　　本项目相关研究成果已作为最新进展写入本科及研究生教材。实现技术成果转让2项。申请国内专利2项（申请号2005100830770和2007101765848）。自2003年起，累计检测病例数近30万例次。开展风湿病新进展学习班4次，学习医生累计3000人，国内近200家三级甲等医院开展上述新型早期诊断项目，受益RA患者超过400万人次，已产生重要社会效益。