疫苗是预防或减缓新出现的流感病毒株流行的最佳方法。然而,要预测哪种病毒株将会大流行并在爆发之前得到疫苗却非常困难。流感病毒血凝素(HA)是病毒表面的三种糖蛋白质之一,在病毒进入细胞中起关键作用,也是病毒表面主要的抗原。抗HA 的中和抗体能够阻止病毒感染并清除病毒。在病毒的表面,HA 结构的球型区域含5 个主要的抗原决定簇,这些抗原决定簇和受体结合位点全部位于两个半胱氨酸残基(72 和294 位)之间。我们推测无论新出现的病毒株是怎样发生的,它的抗原性转变会主要发生在这一区域。因此将这段区域嵌合到原有的HA 基因框架上将产生新的HA 嵌合蛋白免疫原,将此免疫原连同佐剂MF59 一起免疫可诱导产生有效的抗新病毒株的中和抗体。此项目将比较嵌合蛋白和原始蛋白的抗原特异性、免疫原性以及对不同流感病毒株的免疫保护作用来验证这一假设。如果该假设成立,我们就有平台很快制备出针对新出现的流感病毒株的有效疫苗。
申请国际专利一项:
Zhou P, Tsai CG, Toyada T, Buchy P Lentivirus pseudotyped with hemagglutinin and neuraminidase and methods of use.O2008IB01097.
发表 SCI 文章一篇:
利用慢病毒载体制备了表达流感病毒不同HA和NA的假病毒库,并利用该假病毒库建立了以假病毒为基础的中和反应分析方法。该方法不需要在生物安全三级实验室内进行中和反应分析,从而应用范围更广。相关科研内容已经发表于Vaccine(27 :6777–6790,2009)上。 |