类风湿关节炎（RA Rheumatoid Arthritis）是高度致残性疾病，RA的治疗，尤其是早期治疗，是世界性难题，是风湿界一直致力研究的主流热点。药物联合治疗仍是主要方法，而目前国际上常用的联合方案尚未达到令人满意的疗效，探索新的有效联合方案，降低致残率，具有重要的现实意义。 我们借鉴联合化疗治疗白血病的成功经验，根据细胞动力学原理，在国内外首次联合细胞周期特异性药物（MTX）与周期非特异性药物（CTX）小剂量按周期间歇给药治疗RA。经过十年的临床实践和研究，在回顾性研究的基础上，采用最新国际评估体系，予前瞻性多中心的研究，并继续进行安全性长期随访，发现该方案与国际常用的联合方案相比，显著提高了疗效，明显减少了副作用，降低了致残率，是RA治疗的重大突破。在此基础上，开展RA患者和动物模型联合机制的基础研究，证实了联合为协同效应，明显减少了毒副作用，协同抑制了滑膜细胞和淋巴细胞异常增殖、抑制炎性细胞因子、诱导细胞凋亡、抑制细胞周期调控基因等，把临床实践上升到了理论的高度。 创新性与先进性： （1）在世界上首次提出依据细胞动力学原理，在MTX的基础上联合小剂量CTX间歇给药周期治疗RA的新理念。在国际上具有治疗理论的创新性。 （2）在世界上首次通过患者及动物模型的基础研究，探索并证实联合作用的机制是协同作用，毒副作用小。 （3）在世界上首次采用国际公认的RA疗效评估体系，随机对照单盲前瞻性多中心对MTX周期联合CTX治疗RA的进行疗效和安全性评估。 （4）首次予开放性随访研究证实MTX＋CTX联合治疗RA具有良好的远期安全性，对女性月经周期影响与年龄的相关。 本研究为RA联合治疗提供新思路，具有重要的理论和临床价值。经联机检索，除本课题成员发表的相关论文外，国内外尚未见到其它报道。已发表论文18篇，其中华级16篇。培养博士2名，硕士8名。有助于成功向全国乃至国际推广疗效好、副作用小的联合治疗方案，解决了广大RA患者早期有效治疗的世界难题，最终为RA患者解除痛苦提供了有力武器。

类风湿关节炎（RA Rheumatoid Arthritis）是高度致残性疾病，RA的治疗，尤其是早期治疗，是世界性难题，是风湿界一直致力研究的主流热点。药物联合治疗仍是主要方法，而目前国际上常用的联合方案尚未达到令人满意的疗效，探索新的有效联合方案，降低致残率，具有重要的现实意义。 我们借鉴联合化疗治疗白血病的成功经验，根据细胞动力学原理，在国内外首次联合细胞周期特异性药物（MTX）与周期非特异性药物（CTX）小剂量按周期间歇给药治疗RA。经过十年的临床实践和研究，在回顾性研究的基础上，采用最新国际评估体系，予前瞻性多中心的研究，并继续进行安全性长期随访，发现该方案与国际常用的联合方案相比，显著提高了疗效，明显减少了副作用，降低了致残率，是RA治疗的重大突破。在此基础上，开展RA患者和动物模型联合机制的基础研究，证实了联合为协同效应，明显减少了毒副作用，协同抑制了滑膜细胞和淋巴细胞异常增殖、抑制炎性细胞因子、诱导细胞凋亡、抑制细胞周期调控基因等，把临床实践上升到了理论的高度。 创新性与先进性： （1）在世界上首次提出依据细胞动力学原理，在MTX的基础上联合小剂量CTX间歇给药周期治疗RA的新理念。在国际上具有治疗理论的创新性。 （2）在世界上首次通过患者及动物模型的基础研究，探索并证实联合作用的机制是协同作用，毒副作用小。 （3）在世界上首次采用国际公认的RA疗效评估体系，随机对照单盲前瞻性多中心对MTX周期联合CTX治疗RA的进行疗效和安全性评估。 （4）首次予开放性随访研究证实MTX＋CTX联合治疗RA具有良好的远期安全性，对女性月经周期影响与年龄的相关。 本研究为RA联合治疗提供新思路，具有重要的理论和临床价值。经联机检索，除本课题成员发表的相关论文外，国内外尚未见到其它报道。已发表论文18篇，其中华级16篇。培养博士2名，硕士8名。有助于成功向全国乃至国际推广疗效好、副作用小的联合治疗方案，解决了广大RA患者早期有效治疗的世界难题，最终为RA患者解除痛苦提供了有力武器。