糖尿病已成为仅次于肿瘤、与心脑血管疾病发病率相当的世界第二大疾病。随着病程的延长，慢性并发症已成为病人致残致死的主要原因。糖尿病膀胱（Diabetic cystopathy DCP）是糖尿病常见并发症之一，其发病率高达25%～85%。虽然糖尿病的研究是目前临床研究的热点，但是对于糖尿病膀胱尚待进一步的深入研究。 该课题从离体实验到在体实验，从器官水平到细胞水平，从形态学研究到功能学研究，从细胞生物学到分子生物学等不同的研究角度和研究层次上对糖尿病膀胱进行了较为系统和全面的研究。从8个方面开展了研究工作： 第一部分 2型糖尿病大鼠模型的制备及其验证 第二部分 2型糖尿病大鼠膀胱功能改变的实验研究 应用逼尿肌肌条牵张实验、逼尿肌肌环实验、离体膀胱灌注和在体膀胱灌注的方法对2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌兴奋性、自律性、收缩力、膀胱收缩功能以及舒张功能变化进行了研究。 第三部分 糖尿病大鼠逼尿肌超微结构的改变 第四部分 糖尿病大鼠膀胱逼尿肌生化酶与自由基的改变 （1）糖尿病大鼠膀胱琥珀酸脱氢酶（SDH）与ATP酶活性测定 （2）糖尿病膀胱逼尿肌自由基相关指标的测定 第五部分 2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌相关受体改变的分子生物学研究 （1）RT-PCR和Western blotting实验检测糖尿病大鼠M3受体改变 （2）流式细胞术测定膀胱逼尿肌细胞膜上的M3受体荧光强度 （3）Western Blotting法测定糖尿病大鼠β3受体改变 （4）流式细胞仪测定2型糖尿病大鼠逼尿肌β3受体密度变化 第六部分 糖尿病大鼠膀胱逼尿肌细胞内游离钙离子浓度变化 第七部分 2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌的G蛋白的变化（受体后改变） （1）2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌与收缩有关的G蛋白的变化 （2）2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌与舒张有关的G蛋白变化 第八部分 糖尿病患者膀胱功能改变的临床研究 本研究课题的主要成果与创新点为： （1）研究制备的2型糖尿病大鼠模型与临床患者生化改变更加相似，且成模率高，成模时间短，模型更加稳定； （2）从尿动力学方面得出了糖尿病膀胱的变化特征，提出了逼尿肌兴奋性降低，膀胱感觉减退是DCP功能最早且最明显的改变；提出了逼尿肌自律性改变的特征；更加系统全面地研究了逼尿肌的收缩力和顺应性变化； （3）从形态学角度研究并指出，糖尿病膀胱逼尿肌线粒体随着病程延长损伤程度进一步加重； （4）较全面地阐述了糖尿病膀胱的病理生理学机理，指出逼尿肌能量代谢障碍是引起糖尿病膀胱逼尿肌收缩功能障碍的始动因素，在能量代谢紊乱的影响下，逼尿肌内的生化酶、自由基、与逼尿肌舒张和收缩功能相关的受体-β3、M3受体以及与之偶联的G蛋白发生了变化，并且导致细胞膜上的离子泵功能和钙离子通道异常，进一步影响了逼尿肌功能的变化； （5）系统地研究了2型糖尿病大鼠逼尿肌收缩功能和舒张功能改变的分子生物学意义，在国内最早报道2型糖尿病大鼠逼尿肌收缩直接相关的M3受体的mRNA 转录水平和蛋白表达水平改变的规律； （6）提出了早期糖尿病膀胱的预防和治疗中，严格控制代谢紊乱，以延缓糖尿病引起的逼尿肌损害，为临床防治糖尿病引起的膀胱病变提供了重要的线索。

糖尿病已成为仅次于肿瘤、与心脑血管疾病发病率相当的世界第二大疾病。随着病程的延长，慢性并发症已成为病人致残致死的主要原因。糖尿病膀胱（Diabetic cystopathy DCP）是糖尿病常见并发症之一，其发病率高达25%～85%。虽然糖尿病的研究是目前临床研究的热点，但是对于糖尿病膀胱尚待进一步的深入研究。 该课题从离体实验到在体实验，从器官水平到细胞水平，从形态学研究到功能学研究，从细胞生物学到分子生物学等不同的研究角度和研究层次上对糖尿病膀胱进行了较为系统和全面的研究。从8个方面开展了研究工作： 第一部分 2型糖尿病大鼠模型的制备及其验证 第二部分 2型糖尿病大鼠膀胱功能改变的实验研究 应用逼尿肌肌条牵张实验、逼尿肌肌环实验、离体膀胱灌注和在体膀胱灌注的方法对2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌兴奋性、自律性、收缩力、膀胱收缩功能以及舒张功能变化进行了研究。 第三部分 糖尿病大鼠逼尿肌超微结构的改变 第四部分 糖尿病大鼠膀胱逼尿肌生化酶与自由基的改变 （1）糖尿病大鼠膀胱琥珀酸脱氢酶（SDH）与ATP酶活性测定 （2）糖尿病膀胱逼尿肌自由基相关指标的测定 第五部分 2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌相关受体改变的分子生物学研究 （1）RT-PCR和Western blotting实验检测糖尿病大鼠M3受体改变 （2）流式细胞术测定膀胱逼尿肌细胞膜上的M3受体荧光强度 （3）Western Blotting法测定糖尿病大鼠β3受体改变 （4）流式细胞仪测定2型糖尿病大鼠逼尿肌β3受体密度变化 第六部分 糖尿病大鼠膀胱逼尿肌细胞内游离钙离子浓度变化 第七部分 2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌的G蛋白的变化（受体后改变） （1）2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌与收缩有关的G蛋白的变化 （2）2型糖尿病大鼠膀胱逼尿肌与舒张有关的G蛋白变化 第八部分 糖尿病患者膀胱功能改变的临床研究 本研究课题的主要成果与创新点为： （1）研究制备的2型糖尿病大鼠模型与临床患者生化改变更加相似，且成模率高，成模时间短，模型更加稳定； （2）从尿动力学方面得出了糖尿病膀胱的变化特征，提出了逼尿肌兴奋性降低，膀胱感觉减退是DCP功能最早且最明显的改变；提出了逼尿肌自律性改变的特征；更加系统全面地研究了逼尿肌的收缩力和顺应性变化； （3）从形态学角度研究并指出，糖尿病膀胱逼尿肌线粒体随着病程延长损伤程度进一步加重； （4）较全面地阐述了糖尿病膀胱的病理生理学机理，指出逼尿肌能量代谢障碍是引起糖尿病膀胱逼尿肌收缩功能障碍的始动因素，在能量代谢紊乱的影响下，逼尿肌内的生化酶、自由基、与逼尿肌舒张和收缩功能相关的受体-β3、M3受体以及与之偶联的G蛋白发生了变化，并且导致细胞膜上的离子泵功能和钙离子通道异常，进一步影响了逼尿肌功能的变化； （5）系统地研究了2型糖尿病大鼠逼尿肌收缩功能和舒张功能改变的分子生物学意义，在国内最早报道2型糖尿病大鼠逼尿肌收缩直接相关的M3受体的mRNA 转录水平和蛋白表达水平改变的规律； （6）提出了早期糖尿病膀胱的预防和治疗中，严格控制代谢紊乱，以延缓糖尿病引起的逼尿肌损害，为临床防治糖尿病引起的膀胱病变提供了重要的线索。