任务来源：汕头市科学技术局（编号 汕府科【2009】69号） 　　内容简介：类风湿关节炎是一类以进行性滑膜炎症和关节破坏为特征的疾病。减少炎性滑膜组织导致关节的骨破坏，对于保存关节完整、延缓关节功能损害、改善患者生存质量有重要意义。目前，多是针对病变滑膜组织造成软骨损害作用进行研究，而对于骨损害的研究还比较少。 　　本研究应用现代细胞生物学和分子生物学以及临床实验等方法，以人类滑膜细胞为研究对象，在国内外率先用免疫磁珠法分选获得高纯度滑膜细胞用于细胞功能和分化作用的深入研究，探索了类风湿关节炎滑膜组织中各种细胞在疾病条件下各自在骨破坏中所起作用和调控机制。取得了以下研究成果： 　　1、国内率先分选获得高纯度滑膜CD68+细胞和CD68-细胞，区分了滑膜巨噬细胞和成纤维细胞，发现类风湿关节炎滑膜组织中这两类细胞的增殖活性高于正常滑膜组织； 　　2、在国内外率先用类风湿关节炎滑膜CD68+细胞分化为成熟破骨细胞，首次发现CD68-细胞RANKL分泌增高，并受甲氨蝶呤抑制； 　　3、国内外首次发现甲氨蝶呤、雷公藤多甙、昆明山海棠对于类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖活性有明显抑制作用，且昆明山海棠对于类风湿关节炎滑膜细胞有诱导凋亡作用；首次发现吲哚美辛及地塞米松对滑膜成纤维细胞增殖无明显抑制作用； 　　4、通过观察切除滑膜组织后对关节功能的影响，证明滑膜切除术后关节损害均有不同程度改善。但在术后4年，随着滑膜组织增生开始再度出现关节损害和生活质量状态下降，改变了以往由于随访时间不够长的研究结果。 　　本研究立题于临床中发现的问题，结合当前基础研究背景，紧跟学科发展前沿，开展基础科学研究，然后根据临床现象印证基础研究结果。科技查新结果显示，国内外尚未有分选获得的滑膜细胞向破骨细胞分化研究报道。本研究对于基础研究中其他类型的目的细胞分选有重要的借鉴作用，对于临床用药和开发新的治疗药物有重要参考价值，同时为研究开发关节内注射药物提供具重要价值的基础性资料，具有广阔应用前景。 　　本项目研究技术方法先进，研究推理科学严谨，原创性、创新性强，具有较强的先进性，项目研究为今后对于抑制类风湿关节炎滑膜组织增生、减轻关节骨破坏方法的研究提供新的思路，有较强临床实践指导意义。本研究已在国家级学术刊物发表论文共7篇，被引文献21篇，受到学术同行的重视和好评，具有较高学术价值。鉴定委员会专家（其中博导5位，硕导1位）一致认为，该项成果技术水平已经达到国内领先水平。

　　任务来源：汕头市科学技术局（编号 汕府科【2009】69号） 　　内容简介：类风湿关节炎是一类以进行性滑膜炎症和关节破坏为特征的疾病。减少炎性滑膜组织导致关节的骨破坏，对于保存关节完整、延缓关节功能损害、改善患者生存质量有重要意义。目前，多是针对病变滑膜组织造成软骨损害作用进行研究，而对于骨损害的研究还比较少。 　　本研究应用现代细胞生物学和分子生物学以及临床实验等方法，以人类滑膜细胞为研究对象，在国内外率先用免疫磁珠法分选获得高纯度滑膜细胞用于细胞功能和分化作用的深入研究，探索了类风湿关节炎滑膜组织中各种细胞在疾病条件下各自在骨破坏中所起作用和调控机制。取得了以下研究成果： 　　1、国内率先分选获得高纯度滑膜CD68+细胞和CD68-细胞，区分了滑膜巨噬细胞和成纤维细胞，发现类风湿关节炎滑膜组织中这两类细胞的增殖活性高于正常滑膜组织； 　　2、在国内外率先用类风湿关节炎滑膜CD68+细胞分化为成熟破骨细胞，首次发现CD68-细胞RANKL分泌增高，并受甲氨蝶呤抑制； 　　3、国内外首次发现甲氨蝶呤、雷公藤多甙、昆明山海棠对于类风湿关节炎滑膜成纤维细胞增殖活性有明显抑制作用，且昆明山海棠对于类风湿关节炎滑膜细胞有诱导凋亡作用；首次发现吲哚美辛及地塞米松对滑膜成纤维细胞增殖无明显抑制作用； 　　4、通过观察切除滑膜组织后对关节功能的影响，证明滑膜切除术后关节损害均有不同程度改善。但在术后4年，随着滑膜组织增生开始再度出现关节损害和生活质量状态下降，改变了以往由于随访时间不够长的研究结果。 　　本研究立题于临床中发现的问题，结合当前基础研究背景，紧跟学科发展前沿，开展基础科学研究，然后根据临床现象印证基础研究结果。科技查新结果显示，国内外尚未有分选获得的滑膜细胞向破骨细胞分化研究报道。本研究对于基础研究中其他类型的目的细胞分选有重要的借鉴作用，对于临床用药和开发新的治疗药物有重要参考价值，同时为研究开发关节内注射药物提供具重要价值的基础性资料，具有广阔应用前景。 　　本项目研究技术方法先进，研究推理科学严谨，原创性、创新性强，具有较强的先进性，项目研究为今后对于抑制类风湿关节炎滑膜组织增生、减轻关节骨破坏方法的研究提供新的思路，有较强临床实践指导意义。本研究已在国家级学术刊物发表论文共7篇，被引文献21篇，受到学术同行的重视和好评，具有较高学术价值。鉴定委员会专家（其中博导5位，硕导1位）一致认为，该项成果技术水平已经达到国内领先水平。