由RNA腺苷脱氨酶ADAR1和ADAR2催化的RNA编辑是一种基于RNA水平的表观遗传学调节机制，在基因表达及其功能调控中起着重要作用。迄今对于这一领域的研究多集中在脑神经系统中，而对其在外周组织或其它生物学过程的调控和功能知之甚少。 　　本项目对A-至-IRNA编辑在胰岛β细胞中的未知生理学功能进行了探索，发现ADAR2介导的RNA编辑与糖脂代谢密切相关：ADAR2基因表达及其介导的RNA编辑受营养和能量代谢状况的调控，且特异发生于胰岛β细胞中，提示A-至-IRNA编辑极有可能参与胰岛β细胞的功能调控。我们还利用RNA干扰技术特异性地降低ADAR2的表达，发现可以显著抑制INS-1β细胞系和体外分离的小鼠胰岛在葡萄糖诱导下的胰岛素分泌。此外，抑制ADAR2可以同时削弱葡萄糖诱导的ATP敏感型钾离子通道依赖的和不依赖的胰岛素分泌通路，而IBMX增强的胰岛素分泌和精氨酸诱导的胰岛素分泌都不受影响，说明ADAR2的缺失导致β细胞对葡萄糖刺激的分泌功能发生异常，而这正是2型糖尿病β细胞功能紊乱的重要特征。本研究揭示了ADAR2在β细胞胰岛素分泌调节程序上迄今未知的功能及可能的分子机制。

　　由RNA腺苷脱氨酶ADAR1和ADAR2催化的RNA编辑是一种基于RNA水平的表观遗传学调节机制，在基因表达及其功能调控中起着重要作用。迄今对于这一领域的研究多集中在脑神经系统中，而对其在外周组织或其它生物学过程的调控和功能知之甚少。 　　本项目对A-至-IRNA编辑在胰岛β细胞中的未知生理学功能进行了探索，发现ADAR2介导的RNA编辑与糖脂代谢密切相关：ADAR2基因表达及其介导的RNA编辑受营养和能量代谢状况的调控，且特异发生于胰岛β细胞中，提示A-至-IRNA编辑极有可能参与胰岛β细胞的功能调控。我们还利用RNA干扰技术特异性地降低ADAR2的表达，发现可以显著抑制INS-1β细胞系和体外分离的小鼠胰岛在葡萄糖诱导下的胰岛素分泌。此外，抑制ADAR2可以同时削弱葡萄糖诱导的ATP敏感型钾离子通道依赖的和不依赖的胰岛素分泌通路，而IBMX增强的胰岛素分泌和精氨酸诱导的胰岛素分泌都不受影响，说明ADAR2的缺失导致β细胞对葡萄糖刺激的分泌功能发生异常，而这正是2型糖尿病β细胞功能紊乱的重要特征。本研究揭示了ADAR2在β细胞胰岛素分泌调节程序上迄今未知的功能及可能的分子机制。